转化医学网专访：深度剖析无创监测肿瘤进展国(2)-国际检验医学杂志

一、来稿必须是作者独立取得的原创性学术研究成果，来稿的文字复制比（相似度或重复率）必须低于用稿标准，引用部分文字的要在参考文献中注明；署名和作者单位无误，未曾以任何形式用任何文种在国内外公开发表过；未一稿多投。二、来稿除文中特别加以标注和致谢之外，不侵犯任何版权或损害第三方的任何其他权利。如果20天后未收到本刊的录用通知，可自行处理(双方另有约定的除外)。三、来稿经审阅通过，编辑部会将修改意见反馈给您，您应在收到通知7天内提交修改稿。作者享有引用和复制该文的权利及著作权法的其它权利。四、一般来说，4500字（电脑WORD统计，图表另计）以下的文章，不能说清问题，很难保证学术质量，本刊恕不受理。五、论文格式及要素：标题、作者、工作单位全称(院系处室)、摘要、关键词、正文、注释、参考文献(遵从国家标准：GB\T7714-2005，点击查看参考文献格式示例)、作者简介(100字内)、联系方式(通信地址、邮编、电话、电子信箱)。六、处理流程：（1）通过电子邮件将稿件发到我刊唯一投稿信箱（2）我刊初审周期为2－3个工作日，请在投稿3天后查看您的邮箱，收阅我们的审稿回复或用稿通知；若30天内没有收到我们的回复，稿件可自行处理。（3）按用稿通知上的要求办理相关手续后，稿件将进入出版程序。（4）杂志出刊后，我们会按照您提供的地址免费奉寄样刊。七、凡向文教资料杂志社投稿者均被视为接受如下声明：（1）稿件必须是作者本人独立完成的，属原创作品（包括翻译），杜绝抄袭行为，严禁学术腐败现象，严格学术不端检测，如发现系抄袭作品并由此引起的一切责任均由作者本人承担，本刊不承担任何民事连带责任。（2）本刊发表的所有文章，除另有说明外，只代表作者本人的观点，不代表本刊观点。由此引发的任何纠纷和争议本刊不受任何牵连。（3）本刊拥有自主编辑权，但仅限于不违背作者原意的技术性调整。如必须进行重大改动的，编辑部有义务告知作者，或由作者授权编辑修改，或提出意见由作者自己修改。（4）作品在《文教资料》发表后，作者同意其电子版同时发布在文教资料杂志社官方网上。（5）作者同意将其拥有的对其论文的汇编权、翻译权、印刷版和电子版的复制权、网络传播权、发行权等权利在世界范围内无限期转让给《文教资料》杂志社。本刊在与国内外文献数据库或检索系统进行交流合作时，不再征询作者意见，并且不再支付稿酬。九、特别欢迎用电子文档投稿，或邮寄编辑部,勿邮寄私人，以免延误稿件处理时间。

转化医学网专访：深度剖析无创监测肿瘤进展国(2)

作者:

关键词:

摘要：

使用该监测panel定期对患者外周血（或其他体液）中的ctDNA丰度进行检测，从而评估MRD水平。配对的临床全外显子组测序（CWES）技术，它能够覆盖肿瘤基因谱的全貌，从原理上排除了克隆性的造血，以及其他非肿瘤因素导致的突变；自主研发的CSMT专利算法会在CWES检测到的肿瘤突变谱中选取干系突变进行监测，相当于富集了患者肿瘤含量最高的位点进行监测，天然地降低了检测背景；而且我们的技术是取多个突变位点，而不是单一的突变点进行监测，这样可以避免单一突变位点变化趋势不一致导致的检测结果难以解读的问题。和预先设计的固定panel检测相比，我们可以更好地避免漏检的风险，从而对疾病状态进行精准的评估，实现针对性更强、更精准的监测。领星On-Watch MRD这个产品是基于个体化MRD定制panel，这个panel很小但它极具有针对性，检测突变丰度大于万分之二的样本时，产品检测的灵敏度和特异性均能达到99.5%以上，是符合MRD临床共识期望的检出标准的。我们的MRD检测产品能够比传统方法更早地捕捉到信号，可以更早地提示复发风险，帮助患者更早地进行精准治疗。最后，为了进一步跟踪检测肿瘤进化过程中可能发生的耐药性进展，我们还预设了一些热点肿瘤基因，用于监测与药物使用相关的突变，可以实现对患者对药物耐药的动态监测，进一步帮助医生做治疗决策。

　　转化医学网：

　　王总，请您介绍一下此次领星生物授权的国际专利中关于自主研发的CSMT算法，以及此次专利发明进行过程中的研发突破、核心优势

　　王冠：要想区别在血液中检测到的突变是否来自于肿瘤，需要血液中检测的精准度非常高。因为主要会有两类干扰因素影响我们明确识别出血液中的突变来自于肿瘤。第一，游离的ctDNA在血液中或者空气中，很容易受到氧化或者脱氨的作用而导致突变，这个是没有办法避免的；第二，会有一些血源性的细胞的突变，类似于常见的TP53突变，这类突变同时也是肿瘤中的常见突变。

　　为了避免这两类现象，我们会通过全外显子组测序的肿瘤组织和血液对照，利用一些内部的数据库区分哪些是在肿瘤中的特异性突变，哪些是血源性突变。我们把肿瘤的所有特异性突变分为三种类型，第一种是干系突变，即肿瘤克隆性突变，这些干系突变对于在血液中的ctDNA监测是非常有用的；第二种是亚克隆突变；第三种是肿瘤耐药突变。

　　CSMT算法的优化之处在于克隆百分比的精准定量。我们用一个连锁的方式来平衡计算整个肿瘤的染色体改变和杂合性缺失，之后给肿瘤中的每一个突变位点做克隆度的百分比计算，如果百分之百的就是干系突变。对于亚克隆突变和肿瘤耐药突变，我们会以5%以内克隆的精确度来进行精准地定量。

　　有了这些克隆百分比之后，领星实验室会优先从干系突变中挑选出20-30个突变位点，设计一个定制的PCR panel 。同时，用组织和血液样本对这个panel进行验证，得到的一个高精度和验证过的个体化MRD检测试剂盒，后续用于持续检测此患者的血液ctDNA，监测肿瘤进展。

　　基于积累的四五百例真实世界患者数据（RWD），我们针对不同的应用分别开发出不同的算法和软件包，有肿瘤克隆丰度算法、MRD检测算法、药物疗效评价算法、肿瘤耐药克隆进化算法。

　　转化医学网：

　　NGS在肿瘤精准诊疗领域的应用已经相对成熟，肿瘤MRD检测的应用才刚刚开始，此次领星无创监测肿瘤进展的国际专利授权将会对领星未来的产品规划、发展布局产生哪些积极影响？

　　戴春博士：NGS在肿瘤精准检测领域的应用已经相对成熟，在这个行业，大家都想找到突破点。液态活检其实是一种很好的工具，不仅无创、可以减少肿瘤异质性影响还可以对各种状态的患者进行检测。ctDNA早筛是液态活检的一个应用方向，在中国，大部分癌症患者确诊时在中晚期，肿瘤早筛有望提高早期患者占比，更早实现治疗，从而提高患者五年生存率。不过我们觉得ctDNA早筛的效果和后续治疗相结合还需要一定的时间，比如说ctDNA先于影像学筛查出肿瘤突变，对于这种状态的患者如何做干预，如何治疗，目前还不是很明确。我们领星的产品规划把重心放在ctDNA MRD的监测。现在，肿瘤MRD监测的应用才刚刚开始，领星的数据表明通过领星ctDNA监测技术监测肿瘤患者的疾病进展、耐药，预测肿瘤的复发，跟患者的实际的疾病的变化情况一致率是非常高的，再加上现在国外，像Natera开展的一系列的临床研究的数据证明，ctDNA MRD是非常好的监测工具，它可以准确有效地预测微小残留病灶，判断肿瘤的复发，预测特定治疗的疗效。

文章来源：《国际检验医学杂志》网址: http://www.gjjyyx.cn/zonghexinwen/2022/0512/330.html