转化医学网专访：深度剖析无创监测肿瘤进展国

　　上海2021年11月23日 /美通社/ -- 领星与嘉会医疗集团及《新英格兰医学杂志》官方认证的中文数字媒体《NEJM医学前沿》，共同打造医学研三位一体的医疗生态系统。领星致力于以多维度真实世界数据的洞察为驱动，打造智慧的肿瘤精准医疗及药物研发支持平台，以智慧的方式，赋能所有为抗癌而努力的人。

　　近日，领星生物自主研发的无创监测肿瘤进展的国际发明专利获美国专利局授权。为此，转化医学网邀请到了领星医学检验实验室总经理戴春博士、领星生物数据科学副总裁王冠、领星美国战略合作负责人Joseph Monforte博士。三位为我们详细介绍了该专利的各个方面，如面临的挑战、研发突破、临床应用，以下为访谈内容。

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　　为什么说此次领星生物获批的无创检测肿瘤进展的国际专利技术是具有重大意义的？

　　Joseph：肿瘤疗法的迅速发展，对于癌症患者来说是一个好消息。目前我们在临床上面临的主要挑战之一是，肿瘤专家需要决定治疗方案调整的时间节点。肿瘤学家通常采取的立场是，每种治疗方案都尽可能地延长，直到当前治疗不再对患者起作用时，再调整策略转向新的治疗方案。但是，通常只有癌症进一步发展，出现新的症状或者影像上出现实质性的变化，临床医生才知道治疗已经不起作用了，这中间出现的时间差有可能会导致患者失去最佳的治疗机会。由于癌症发展时会出现许多并发症，时间上的延误有可能会降低下一步治疗的疗效，从而使患者面临更多不确定性和风险。

　　通过监测ctDNA来跟踪疾病负担和微小残留病灶（MRD），为临床提供了一种新的、更灵敏的方法来跟踪患者应答。灵敏的MRD ctDNA检测有很大潜力改善患者对序贯肿瘤治疗方案的客观缓解。通过准确跟踪疾病的状态和进展，MRD ctDNA 检测向肿瘤医生提供清晰的患者应答数据，从而简化更换治疗方案的决策过程。我们相信MRD ctDNA监测的应用可以带来更好的患者应答、减少不良事件、并最终改善肿瘤患者的总生存期。

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　　您如何看待MRD在临床或科研方面的应用潜力，结合目前全球的现状，您对行业趋势有哪些展望？

　　Joseph：制药公司正在开发新疗法，将MRD ctDNA监测纳入到他们的临床试验中。与RECIST成像相比，使用MRD ctDNA监测作为临床终点，为患者无进展生存（PFS）提供了更准确的测量方法，并使临床试验能够更快地达到PFS终点。MRD ctDNA监测提供了患者应答的新指标，并更好地了解疾病负担如何影响患者应答。对于医疗体系来说，将MRD ctDNA整合到临床护理中，可以降低患者无效治疗的相关成本。

　　领星的新专利MRD ctDNA方法是使此类检测广泛应用于临床的重要一步。该方法改进了现有平台，并创建了一种经济高效的诊断工具，可以方便地供大量患者使用。该方法充分利用了低成本PCR技术，为大规模、自动化的MRD ctDNA检测创造了机会。领星力图将其MRD ctDNA检测平台引入临床护理，这会使医生和患者双双受益，能监测患者的治疗反应，对我们的医疗体系也有好处，因为它可以大幅减少无效治疗的支出。

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　　戴博您好，您认为MRD检测的关键因素有哪些？MRD临床应用上又有哪些挑战？从技术上我们应该如何突破？

　　戴春博士：首先，我先介绍一下MRD临床应用上的挑战。从TRACERx 研究数据可以推算出来，对于携带1㎝3大小瘤体的肿瘤患者，其每10ml血浆中大概只含有两份来源于瘤体的基因组。以早期NSCLC为例，患者血浆cfDNA中位浓度为7.69ng/ml, 10ml血浆换算下来大概含有个拷贝的基因组。所以，这就要求MRD检测技术必须可以稳定地检测出丰度在万分之二的ctDNA。这是我们的第一个挑战。再就是如克隆性造血等带来的突变信息干扰。血液里面其实有很多来自造血干细胞复制累积的体细胞突变，有研究显示血液里有超过50%的cfDNA来源于克隆造血，而非来自肿瘤细胞。所以要想有效的实现对MRD的高灵敏检测，就必须要从这些干扰信息中区分出哪些是来源于肿瘤的真实突变。这是我们的第二个挑战。这两个挑战也是我们在检测技术开发过程中非常关注的两个点。

　　然后，我再讲一下我们的专利技术在开发过程中，是怎样应对这两个挑战的。我们采用临床全外显子组测序（CWES）技术对患者肿瘤和血液对照进行基因检测，获得这个患者肿瘤基因谱的全貌；并通过我们独创的CSMT国际专利算法，可以为每一位患者构建其个体化DNA突变指纹谱，据此量身设计和定制精准监测panel。

文章来源：《国际检验医学杂志》 网址: http://www.gjjyyx.cn/zonghexinwen/2022/0512/330.html